ZIAC - tomei 40 dias

NAO ME FEZ EFEITO ESPERADO
INDICACIONES (ZIAC® está indicado como tratamiento de primera línea para la hipertensión arterial.
ACCIÓN FARMACOLÓGICAZIAC® es un fármaco con propiedades antihipertensivas que asocia en su formulación un agente bloqueador betaadrenérgico selectivo (bisoprolol) con un diurético perteneciente al grupo de las tiazidas (hidroclorotiazida), que actúan de modo sinérgico para lograr un eficaz control de la presión arterial. El fumarato de bisoprolol y la hidroclorotiazida han sido utilizados individualmente y en combinación para el manejo de la hipertensión arterial gracias a sus efectos terapéuticos aditivos, en virtud del efecto potenciador que posee la hidroclorotiazida para incrementar significativamente las propiedades antihipertensivas de fumarato de bisoprolol. El bisoprolol posee propiedades bloqueantes cardioselectivas (acción predominante sobre los receptores beta-1). La hidroclorotiazida es un diurético benzotiazídico que provoca disminución de la presión arterial a través de la reducción del volumen plasmático y el volumen del líquido extracelular, que se acompañan de un descenso en el gasto cardiaco que retorna eventualmente hacia la normalidad. Asimismo, produce una reducción en la resistencia periférica a través de un mecanismo directo sobre la vasculatura periférica.FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMOEn voluntarios sanos, tanto el fumarato de bisoprolol como la hidroclorotiazida son bien absorbidos después de la administración oral de ZIAC®. No se observa cambio en la biodisponibilidad de ninguno de los dos agentes cuando se administran juntos en una única tableta. La absorción no se ve afectada si ZIAC® es tomado con o sin alimentos. Se observan aumentos proporcionales en las concentraciones plasmáticas de bisoprolol entre las dosis de 2.5, 5.0 y 10.0 mg. La vida media de eliminación del bisoprolol varía entre 10-12 horas y la de hidroclorotiazida entre 4 y 10 horas. El porcentaje de la dosis excretada sin cambios en la orina es cerca de 50% para el bisoprolol y cerca de 60% para la hidroclorotiazida.Fumarato de bisoprolol: La unión a proteínas séricas es aproximadamente de 30%. La concentración máxima en el plasma ocurre dentro de 2-4 horas después de la dosificación con 2.5 a 20 mg, y los valores máximos fluctúan de 9 ng/ml con 2.5 mg a 70 ng/ml con 20 mg. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis administrada en el intervalo de 2.5 a 20 mg. La vida media de eliminación plasmática es 10-12 horas y ligeramente mayor en los pacientes geriátricos, debido a la función renal disminuida en estos pacientes. Un nivel terapéutico estable se obtiene a los cinco días de administración de una dosis diaria. El bisoprolol es eliminado igualmente por las vías renal y no renal con el aparecimiento de cerca de 50% de la dosis sin cambios en la orina y el resto en forma de metabolitos inactivos. En los humanos, los metabolitos conocidos son lábiles o no tienen efectividad farmacológica conocida. Menos de 2% de la dosis se excreta en las heces. Las características farmacocinéticas de los dos enantiómeros son similares. El bisoprolol es metabolizado por el citocromo P-450 II D6.En sujetos con una depuración de creatinina menor de 40 ml/min, la vida media plasmática se incrementa aproximadamente tres veces en comparación con los sujetos sanos. En pacientes con cirrosis hepática, la tasa de eliminación del bisoprolol es más variable y significativamente más lenta que en los sujetos sanos, con una vida media plasmática de entre 8 a 22 horas.En pacientes geriátricos, las concentraciones promedio en estado de equilibrio están aumentadas, atribuido en parte al aclaramiento de creatinina disminuido. Sin embargo, no se encuentran diferencias significativas en el grado de acumulación de bisoprolol entre las poblaciones jóvenes y geriátricas.Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida es bien absorbida (65-75%) después de la administración oral. La absorción de hidroclorotiazida se reduce en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. Se observan concentraciones plasmáticas máximas entre 1-5 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas están relacionadas linealmente con la dosis administrada. Se ha reportado que la unión a proteínas séricas es aproximadamente de 40-68%. Se reporta una vida media de eliminación plasmática de 4-10 horas. La hidroclorotiazida es eliminada principalmente por vía renal. De la dosis administrada, 56-77% aparece en la orina y más de 95% de la dosis absorbida es excretada en la orina sin cambios. En pacientes con enfermedad renal, las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida están aumentadas y la vida media de eliminación se prolonga.
CONTRAINDICACIONES
ZIAC® está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca descompensada, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, marcada bradicardia sinusal, anuria e hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula o a otra droga derivada de la sulfonamida.
PRECAUCIONES
Balance de fluidos y electrólitos: Si bien la probabilidad de desarrollar depleción de potasio es reducida con ZIAC®, por la baja dosis de HCTZ empleada (6.25 mg), es aconsejable realizar determinaciones periódicas de electrólitos séricos y los pacientes deben ser observados por cambios en los fluidos o disturbios electrolíticos.Enfermedad paratiroidea: La excreción del calcio se disminuye por el uso de tiazidas y han sido observados cambios patológicos en las glándulas paratiroideas, con hipercalcemia e hipofosfatemia, en algunos pacientes con terapias prolongadas con tiazidas.Hiperuricemia: Algunos pacientes que han recibido diuréticos tiazídicos han desarrollado hiperuricemia o gota aguda. En ensayos clínicos realizados en Estados Unidos, la incidencia de incremento en los niveles séricos de ácido úrico relacionado con el tratamiento fue mayor durante la terapia con 25 mg de HCTZ (25%) que con B/H 6.25 mg (10%). Debido a las bajas dosis empleadas de HCTZ, la hiperuricemia es menor con ZIAC®.ADVERTENCIASInsuficiencia cardiaca: En general, los agentes betabloqueadores deben ser evitados en pacientes con deficiencias congestivas descompensadas. En pacientes con insuficiencia cardiaca compensada la utilización de estos agentes, debe ser gradual.Interrupción abrupta de la terapia: Exacerbaciones de angina pectoris y, en algunos casos, infarto del miocardio o arritmia ventricular han sido observados en pacientes con enfermedad arterial coronaria, seguidos a la interrupción abrupta de la terapia con betabloqueadores. Tales pacientes deberían, en esos casos, ser cautelosos con la interrupción o descontinuación de la terapia sin la autorización del médico.Al interrumpir la terapia con ZIAC® es aconsejable, aun en pacientes sin enfermedad arterial coronaria, mantener al paciente bajo observación cuidadosa por más de una semana. Si algunos síntomas aparecen, la terapia del agente betabloqueador debería ser restablecida, por lo menos temporalmente.Problemas vasculares periféricos: Los beta-bloqueadores pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. Deben tomarse precauciones en tales pacientes.Enfermedades broncoespásticas: Pacientes con enfermedades pulmonares broncoespásticas, no deberían, en general, recibir betabloqueadores. Debido a la selectividad beta-1 del fumarato de bisoprolol, ZIAC® puede utilizarse cuidadosamente en pacientes con enfermedades broncoespásticas que no responden o que no toleran otros tratamientos antihipertensivos.Anestesia y cirugía mayor: Si después de una operación el tratamiento con ZIAC® debe ser continuado, debería tomarse cuidado particular en el uso de los agentes anestésicos que deprimen las funciones del miocardio, como: éter, ciclopropano y tricloroetileno.Diabetes e hipoglucemia: Los betabloqueadores pueden enmascarar algunas manifestaciones de la hipoglucemia, particularmente taquicardia. Los betabloqueadores no selectivos pueden potencializar la dosis de insulina y producir hipoglucemia, así como retrasar la recuperación de los niveles de glucosa sérica, lo que no ocurre con el fumarato de bisoprolol por su selectividad beta-1. También los pacientes diabéticos recibiendo tiazidas pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina o agentes antidiabéticos orales. Debido a la dosis baja de HCTZ empleada, esto sería mucho menor con ZIAC®.Tirotoxicosis: El bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede enmascarar algunos signos clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La suspensión abrupta del betabloqueador puede provocar una exacerbación de los síntomas del hipertiroidismo o puede aumentar la actividad de la tiroides.Enfermedades renales: Efectos acumulativos de las tiazidas pueden desarrollarse en pacientes con disfunciones renales. En estos pacientes, las tiazidas podrían provocar azoemia. En sujetos con una depuración de creatinina menor a 40 ml/min, la vida media en plasma del fumarato de bisoprolol se ve aumentada tres veces, en comparación con sujetos sanos. Enfermedades hepáticas: ZIAC® debe usarse con precaución en pacientes con un deterioro en la función hepática o con enfermedad progresiva del hígado. Las tiazidas pueden alterar el fluido y el balance electrolítico, los cuales pueden conducir a coma hepático.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo: No existen estudios adecuados y controlados con ZIAC® en pacientes embarazadas. ZIAC® podría ser utilizado durante el embarazo únicamente si el beneficio justifica el riesgo para el feto.Efectos no teratogénicos: Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso de las tiazidas en mujeres embarazadas requiere que el beneficio sea seriamente evaluado en contra de los posibles daños al feto.Estos daños incluyen ictericia fetal y neonatal, pancreatitis, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en el adulto.Lactancia: El fumarato de bisoprolol solo o en combinación con hidroclorotiazida no se ha estudiado en madres en periodo de lactancia. Las tiazidas son excretadas en la leche materna humana. Debido a las reacciones adversas potenciales en lactantes, una decisión debe ser tomada con base en si se descontinúa la lactancia o el fármaco, tomando en cuenta la importancia que el fármaco tenga para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
ZIAC® es bien tolerado por la mayoría de pacientes. La mayor parte de efectos adversos han sido leves y transitorios. Las ocurrencias de broncoespasmo han sido raras. Las tasas de descontinuación por efectos adversos son similares para B/H5/6.25 mg y los pacientes tratados con placebo.Entre los efectos adversos más comunes están: bradicardia, arritmia, isquemia periférica, dolor en el pecho, tos, rinitis, fatiga, edema periférico, mareos, dolor de cabeza, calambres musculares, mialgia, insomnio, somnolencia, impotencia, diarrea, náusea, dispepsia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
ZIAC® puede potenciar la acción de otros agentes antihipertensivos usados concomitantemente. ZIAC® no debe combinarse con otros agentes betabloqueadores.En pacientes recibiendo terapia concomitante con clonidina, si ésta debe ser descontinuada, se sugiere que ZIAC® sea descontinuado varios días antes de suspender el tratamiento con clonidina.ZIAC® debe ser utilizado con precaución con inhibidores de la conducción AV, como calcio-antagonistas no dihidropiridínicos (particularmente con el verapamil o diltiazem) o agentes antiarrítmicos como la disopiramida, si son usados concomitantemente.Fumarato de bisoprolol: El uso concomitante con rifampicina aumenta el metabolismo del fumarato de bisoprolol, acortando su vida media de eliminación. Sin embargo, la modificación de la dosis inicial generalmente no es necesaria.Estudios farmacocinéticos no documentan interacciones clínicas relevantes con otros agentes administrados simultáneamente, incluyendo diuréticos tiazídicos, digoxina y cimetidina. No hubo ningún efecto del fumarato de bisoprolol sobre el tiempo de protrombina en pacientes con dosis establecidas de warfarina.Riesgo de reacción anafiláctica: Durante el tratamiento con betabloqueadores, los pacientes con historia de reacciones anafilácticas severas a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a un estímulo repetido, ya sea accidental, diagnóstico o terapéutico.Tales pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina usadas para tratar las reacciones alérgicas.Hidroclorotiazida: Cuando se administran simultáneamente las siguientes drogas, éstas pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: alcohol, barbitúricos o narcóticos (pueden potenciar la hipotensión ortostática). Colestiramina o resinas de colestipol (disminuye la absorción de las tiazidas). Corticosteroides o ACTH (pueden potenciar la pérdida de potasio). Litio (las tiazidas disminuyen la excreción renal y hay riesgo de acumulación). AINEs (pueden reducir el efecto de las tiazidas). Las tiazidas disminuyen la respuesta a las aminas presoras e incrementan la respuesta de los relajantes musculares. Los efectos de las tiazidas pueden ser aumentados en pacientes postsimpatectomizados.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Basado en reportes que involucran a las tiazidas, ZIAC® puede disminuir los niveles séricos de yodo unido a proteínas sin signos de perturbación tiroidea. Debido a que incluye una tiazida, ZIAC® debe ser descontinuado antes de realizar pruebas de función paratiroidea (véase Precauciones).
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y DAÑO A LA FERTILIDADCarcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo con la combinación de fumarato de bisoprolol/hidroclorotiazida.Mutagénesis: No existe evidencia de potencial mutagénico en ensayos in vitro e in vivo.Daño a la fertilidad: No existe evidencia.Uso en pacientes geriátricos: La hidroclorotiazida potenció significativamente el efecto antihipertensivo del fumarato de bisoprolol en pacientes ancianos hipertensos. Experiencias clínicas no han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes jóvenes y ancianos, pero la mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos no puede descartarse.Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de ZIAC® en niños no se ha establecido.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
En general, se recomienda utilizar una dosis única diaria y a las menores concentraciones que proporcionen el efecto terapéutico deseado. La medicación deberá administrarse antes o después de los alimentos y de preferencia por las mañanas para minimizar el aumento de frecuencia urinaria durante la noche. Puede ser necesaria la administración concomitante de suplementos de potasio en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de depleción de potasio. Cuando se decida descontinuar la terapia, en casos en que se desee pasar a otro régimen antihipertensivo, el retiro deberá ser gradual desde varios días antes del cambio programado para evitar el riesgo de reacciones de rebote que podrían llevar hasta la crisis hipertensiva. Adultos: La dosis usual de ZIAC® es de una a dos tabletas administradas por vía oral una vez al día, dependiendo de las necesidades individuales de cada paciente y la concentración de bisoprolol contenida en las diferentes presentaciones del preparado. Debe tenerse en cuenta que los pacientes geriátricos pueden requerir el incremento o la disminución de la dosis usual empleada en adultos.Terapia inicial: La terapia antihipertensiva puede ser iniciada con la dosis de ZIAC® más baja, una tableta de 2.5/6.25 mg una vez al día. Si los objetivos no son logrados, la dosis debe ser titulada cada 14 días, hasta la dosis de ZIAC® 10.0/6.25 mg al día.Interrupción de la terapia: Si se planea la interrupción de la terapia con ZIAC®, ésta debe ser gradualmente, lograda en un periodo de cerca de dos semanas. Los pacientes deberán ser observados cuidadosamente.Pacientes con daños renales o hepáticos: Como se explicó en la información sobre advertencias, debe tenerse precaución con la titulación de la dosificación en pacientes con daño hepático o disfunción renal. Ya que no hay ninguna indicación de que la hidroclorotiazida sea dializable y datos limitados sugieren que el bisoprolol no es dializable, el remplazo de las drogas no es necesario en pacientes sometidos a diálisis renal.Pacientes geriátricos: El ajuste de la dosis con base en la edad no es necesario usualmente, a menos que también exista una disfunción renal o hepática significativa (véase párrafos anteriores y Advertencias).Niños: No hay experiencia pediátrica con ZIAC®.
PRESENTACIÓN (ES)
ZIAC® 2.5/6.25 mg, frasco con 30 tabletas.ZIAC® 5.0/6.25 mg, frasco con 30 tabletas.ZIAC® 10.0/6.25 mg, frasco con 30 tabletas.MERCK, S. A.